ASAP prime 用途

    a.固体制剂快速包材筛选

    包材选择与制剂稳定性息息相关。通常,在包材筛选过程中,通常需要对3-8种包材进行平行考察,耗费大量的人力、物理、且实验周期长(3个月以上)。使用传统包材筛选方法,仅仅能够对所选择的包材种类进行排序,ICH传统加速稳定性考察并不能准确预测产品的长期稳定性。因此根据ICH加速(3个月、6个月)数据筛选的包材可能过度包装或者存在长期稳定性的问题。使用ASAPprime, 可以在短至2-4周的时间内,根据加速稳定性结果、包材数据库(或者实际测量的MVTR)准确筛选性价比最高的包材。

    ASAPprime可以节约大量关于包材筛选的资源,缩短包材筛选周期,为包材筛选提供量化的有力依据。

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    b.创新药杂质限度合理设定

    创新要的杂质研究和管理是个持续不断的过程。能够准确预知杂质在货架周期到达后的量对于制定杂质的管理测量来讲至关重要:对于增长较快的、可控程度较低的杂质安排合理的毒理实验,及早优化资源配置,获知关键杂质的毒理属性;

    从质量控制角度,准确预知杂质在货架周期达到时,可能达到的量,可以帮助研发团队设定合理的杂质限度值。使用ASAPprime, 无论时API还是制剂,均能够在极短的时间内准确预测样品在长期稳定性条件下,货架周期结束时杂质的量,及时制定最优的杂质管理的策略。

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    c.临床批次样品使用稳定性预测

    临床批次的样品并不货架周期的概念,ASAP prime可以在1个月的时间内确定产品的使用稳定性,相对于传统的ICH加速稳定性,可以为新药临床节约宝贵的时间,大幅缩减研发周期。成百上千套的ASAPprime数据已经被提交至FDA、EMA等药监机构,得到广为认可。

    d.精益生产与削减包材

    相当多的仿制药,在开发之时,包材并没有太多的选择(仅仅是在PVC与双铝之间做选择),导致相当多的原研制剂处于过度包装的状态。而如今,从低阻隔到超高阻隔的铝塑包装均有开发和量产,仿制药的削减包材,精益生产提供了多种可能性。ASAPprime在美国与欧洲已经成功帮助多家仿制药企业在保证产品稳定性的前提下,削减过度包装的包材,实现精益生产。

    例如,在同样使用铝塑包装的情况下,2.2%的制剂含水量需要UX6000 (Aclar)才能确保2年的长期稳定性;而1.6%的制剂含水量则仅需要UX2000(Aclar)即可达成2年的货架周期。对于一个量产的仿制药品种,两种包材的年度费用差别可能在千万元人民币以上(极有可能超过制剂本身的成本)。这对于通过一致性评价后,带量采购的品种有效控制成本,实现精益生产尤为重要。

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    2.2% 制剂含水量;UX6000 (Aclar) 铝塑泡罩包装

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    1.6% 制剂含水量;仅需UX2000 (Aclar) 铝塑泡罩包装

    e.杂质增长、产品效期的预测

    ASAPprime能够在短至2-4周的时间准确预测产品的长期稳定性;ASAPprime已经成为药物加速稳定性研究的标杆手段,准确度已经被世界一流药企广为认可。

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    S. Thielges, Janssen (Johnson&Johnson, 2013)

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    L. Chen, S. Faust, A. Venkatarangan (GSK Consumer Health) AAPS Poster 2013

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    Colgan, et al. (Pfizer), (J. Pharm. Innov.)

    f.含量变化预测

    含量下限常常是多肽类药物、维生素类、营养液类品种的效期限定指标。

    下图所示,Bacitracin A 是一种多肽类的抗生素,常见制剂形式是软膏制剂。Bacitracin 易降解导致含量的下降,使用ASAP prime设计加速稳定性实验后,可以准确预测Bacitracin含量随时间变化的趋势(实线为预测值,带误差棒的点为实测值)。ASAPprime数据显示,Bacitracin A 与锌离子络合后极大提高了Bacitracin A的化学稳定性,在30°C/53%RH的条件下的效期得到极大的延长。

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    Reference: Waterman, Robin, Jennifer Lewis, and Kenneth C. Waterman. "Accelerated Stability Modeling for Peptides: a Case Study with Bacitracin." AAPS PharmSciTech (2016): 1-7

    g.使用稳定性

    目前对使用稳定性的研究尚无名曲的指导原则。但使用稳定性对于瓶装固体制剂、经铝箔袋包装的泡罩包装有重要意义:患者每次打开盖子服用,将使制剂多次、短时间暴露在湿度较大的环境中(如夏季、或浴室中);铝箔袋封装后的泡罩在铝箔袋拆封后的包装阻隔性能将大大降低。

    使用ASAPprime能够快速仿真、评估使用药品使用稳定性。

    h.运输、存储条件超限影响评估

    在药品的运输途中、存储过程中,可能由于短时间暴露在高温、高湿的环境中对产品的货架周期产生直接的影响。ICH指导原则仅仅提到要依据企业自身的SOP来评估如何处理这些偏离存储条件的样品。ASAPprime可以准确、快速评估偏离存储条件对产品货架周期的影响。

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    i.溶出稳定性

    溶出稳定性遵循与改良阿伦尼乌斯公式类似的动力学特征,类似的,我们根据time-to-fail 的原理,能够

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